New York, 1926. Newt Scamander, ein Zoologe für magische Zauberwesen, reist mit tierischem Gepäck in die Metropole an der amerikanischen Ostküste. Wegen der nachlässigen Unterbringung entkommen seine Schützlinge ihm jedoch und er muss sie wieder einfangen, bevor sie für zu viel Wirbel sorgen. Auf der Jagd nach seinen Tieren hilft ihm die Beamtin für Zauberangelegenheiten Porpentina.